O que os resultados do ensaio clínico mais longo do Wegovy mostram sobre a perda de peso e os efeitos secundários

CNN , Meg Tirrell
28 mai, 10:00
Wegovy (AP)

Novas análises do mais longo ensaio clínico realizado até à data com o medicamento para perda de peso Wegovy estão a esclarecer a rapidez com que este ajuda as pessoas a perder peso, a duração da perda de peso e a segurança do medicamento ao longo de quatro anos de utilização.

As análises - de um estudo chamado Select, cujos resultados mostraram no ano passado que o Wegovy reduziu significativamente o risco cardíaco, além de ajudar na perda de peso - também sugerem que o medicamento pode proteger o coração de outras formas além da perda de peso, disseram os investigadores, levantando novas questões sobre como os medicamentos extremamente populares desta classe de medicamentos devem ser usados - e cobertos pelas seguradoras.

“As implicações são profundas”, disse Harlan Krumholz, um cardiologista e cientista da Universidade de Yale e do Hospital Yale New Haven que não esteve envolvido na investigação, referindo que um segundo estudo realizado esta semana mostrou um resultado semelhante para a insuficiência cardíaca. “Nunca encontrámos um medicamento com tantos benefícios para o coração”.

Mais de 25 mil pessoas nos EUA estão a começar a tomar Wegovy todas as semanas, informou este mês o fabricante de medicamentos Novo Nordisk. E numa sondagem da KFF divulgada na sexta-feira, 6% dos inquiridos disseram que estavam atualmente a utilizar um medicamento desta classe, conhecido como agonista do recetor GLP-1. Isto traduz-se em mais de 15 milhões de americanos.

Uma questão importante sobre estes medicamentos de grande sucesso é saber até que ponto - e durante quanto tempo - foram estudados. O ensaio Select, financiado pela Novo Nordisk, demonstrou no ano passado que o Wegovy reduziu em 20% o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte relacionada com o coração em pessoas com risco cardiovascular associado à obesidade ou com excesso de peso. O estudo incluiu mais de 17.600 pessoas de 41 países entre 2018 e 2021 e acompanhou-as durante vários anos.

Os pesquisadores continuaram a extrair os dados, e as novas análises, apresentadas na segunda-feira no Congresso Europeu de Obesidade e publicadas na revista Nature Medicine, mostram resultados para pessoas que tomam Wegovy por até quatro anos. Eis algumas das principais conclusões:

A perda de peso manteve-se durante mais de um ano

A análise revelou uma perda de peso média de pouco mais de 10% para as pessoas que utilizaram semaglutide, o ingrediente ativo do Wegovy, em comparação com 1,5% para os participantes no estudo que receberam um placebo. Os investigadores, liderados por Donna Ryan do Pennington Biomedical Research Center em Baton Rouge, Louisiana, observaram que a tendência mostrou que os participantes que tomaram a medicação perderam peso durante cerca de 65 semanas, ou um ano e três meses, antes de atingirem um patamar.

Um ensaio clínico anterior revelou uma perda de peso média ainda maior para o Wegovy: cerca de 15% em média ao longo de 68 semanas, em comparação com 2,4% para as pessoas que receberam um placebo. Os investigadores da nova análise observaram que, para além de algumas diferenças entre as pessoas que participaram em cada ensaio, o estudo anterior foi concebido especificamente para a perda de peso e incluiu intervenções mais estruturadas sobre o estilo de vida, sobre a dieta e o exercício físico, em comparação com o ensaio Select, que foi concebido para testar se o medicamento prevenia eventos cardíacos.

O efeito foi mantido durante um período máximo de quatro anos

Os resultados mostraram que a perda de peso média de 10% registada pelas pessoas que utilizaram o Wegovy foi mantida durante 208 semanas, ou seja, durante quatro anos.

Os doentes continuaram a tomar o medicamento enquanto mantiveram a perda de peso. Outros estudos mostraram que muitas pessoas recuperam o peso depois de pararem de tomar os medicamentos, incluindo um publicado em dezembro pela empresa concorrente Eli Lilly, da Novo Nordisk: As pessoas que utilizaram o medicamento GLP-1 Zepbound, que utiliza o ingrediente ativo tirzepatide e tem como alvo uma segunda hormona chamada GIP, perderam uma média de 21% do seu peso corporal ao longo de 36 semanas. Os participantes foram depois divididos em dois grupos, e os que continuaram a tomar o medicamento perderam mais 5,5% do seu peso corporal, enquanto os que, sem saber, mudaram para um placebo recuperaram 14% do seu peso.

Os resultados variam consoante a pessoa

Na nova análise, os investigadores referiram que, ao fim de dois anos, cerca de 68% das pessoas que tomavam Wegovy tinham perdido pelo menos 5% do seu peso corporal, enquanto 21% das pessoas que tomavam um placebo o tinham feito. Quase 23% das pessoas que tomaram o Wegovy perderam pelo menos 15% do seu peso corporal, em comparação com 1,7% das que tomaram o placebo. E quase 5% das pessoas que tomaram o medicamento perderam mais de 25% do seu peso corporal, em comparação com 0,1% das pessoas que receberam o placebo, o que demonstra que os resultados de primeira linha dos estudos são apenas médias; cada pessoa tem uma experiência diferente com os medicamentos.

Sem surpresas de segurança até quatro anos

De um modo geral, mais pessoas que tomaram Wegovy decidiram deixar de participar no ensaio devido a efeitos secundários do que as pessoas que receberam um placebo: 17% das pessoas que tomaram o medicamento contra 8% das que receberam o placebo, um resultado que já tinha sido comunicado anteriormente. E os efeitos secundários eram os amplamente conhecidos com estes medicamentos: principalmente distúrbios gastrointestinais como náuseas, diarreia, vómitos e obstipação, que normalmente afectavam as pessoas nos primeiros meses do estudo à medida que a dose do medicamento aumentava.

Os investigadores observaram que não foram observados novos sinais de segurança nas últimas análises. A pancreatite aguda, ou inflamação do pâncreas, não foi observada numa taxa mais elevada entre as pessoas que tomaram o Wegovy do que com o placebo, embora as perturbações da vesícula biliar, como os cálculos biliares, o tenham sido: 2,8% nas pessoas que tomaram o Wegovy, em comparação com 2,3% nas pessoas que receberam o placebo. Ambos estão incluídos em avisos na informação de prescrição do medicamento porque foram observados anteriormente em ensaios.

Benefícios para além da perda de peso

Uma questão fundamental quando os resultados completos do ensaio Select foram inicialmente apresentados era a de saber se a redução de 20% do risco cardíaco se devia apenas à perda de peso ou a algum outro efeito protetor do medicamento. A nova análise sugere que há algo mais em jogo.

Isto porque a redução do risco de ataque cardíaco ou de outros acontecimentos foi observada mesmo em pessoas que utilizaram o Wegovy e que não perderam peso.

“Provavelmente, nem sequer é necessário perder peso para obter o benefício cardiovascular” com o semaglutide e medicamentos semelhantes, disse Daniel Drucker, um pioneiro da investigação sobre o GLP-1 na Universidade de Toronto que não esteve envolvido nas novas análises. “É porque é isso que o GLP-1 faz: é cardio-protetor, pelo menos em animais, independentemente de se ter ou não diabetes, independentemente de se ter ou não obesidade, e não é necessário perder peso - não é a história toda”.

Uma análise conduzida por John Deanfield, da University College London, concluiu que a redução dos principais eventos cardiovasculares adversos no estudo para as pessoas que tomaram Wegovy, em comparação com o placebo, foi semelhante entre as pessoas que perderam 5% ou mais do seu peso corporal e as que perderam menos do que isso ou mesmo as que ganharam peso.

“Isto sugere mecanismos alternativos de melhoria dos resultados cardiovasculares para além da redução da adiposidade”, ou gordura corporal, concluíram os investigadores.

Um estudo separado publicado na segunda-feira sobre insuficiência cardíaca, para o qual o Wegovy demonstrou um grande benefício, sugeriu a mesma coisa, disse Krumholz.

“Estes dois estudos mostram que estes medicamentos anti-obesidade são também medicamentos para a saúde do coração”, escreveu ele numa mensagem de correio eletrónico. “Os benefícios para o coração das pessoas com doença cardiovascular estabelecida ou um certo tipo de insuficiência cardíaca ocorrem independentemente da quantidade de perda de peso”.

Um benefício da redução da inflamação

Drucker suspeita que os medicamentos GLP-1 proporcionam este tipo de benefícios através da redução da inflamação.

“Não podemos ignorar a redução da pressão sanguínea ou dos triglicéridos, e a redução do peso corporal deve ajudar um pouco, e a glicose também deve ajudar um pouco”, afirmou.

Mas, com base na investigação do seu laboratório, “uma das minhas teorias favoritas é a da inflamação, porque sabemos que as pessoas com doenças cardiovasculares têm um aumento da inflamação nos vasos sanguíneos e no coração”.

Drucker disse que estudos demonstraram que os medicamentos GLP-1 reduzem a inflamação prejudicial, que o seu laboratório está a estudar. O Drucker referiu ainda que recebe comunicações de pessoas com doenças como o nevoeiro cerebral relacionado com a Covid, a colite ulcerosa e a artrite - causadas por inflamação - que pensam que os seus sintomas melhoraram com a utilização de medicamentos GLP-1. Estas ligações teriam de ser confirmadas em estudos clínicos para serem consideradas definitivas.

Os resultados do ensaio Select, disse ele, levantam a questão de saber se as pessoas que não têm obesidade ou não têm excesso de peso, mas que tiveram um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral, poderiam beneficiar da toma de um medicamento como o Wegovy para prevenir outro evento - outra coisa que teria de ser estudada.

E, segundo Drucker, os resultados sugerem que as seguradoras deveriam cobrir mais amplamente os medicamentos, que custam cerca de 1.000 dólares por mês ou mais, sem o medicamento.

“Provavelmente, temos de repensar estes critérios de comparticipação dos medicamentos, porque vão ser úteis para melhorar a saúde e salvar vidas e poupar dinheiro em cuidados de saúde em pessoas com obesidade e doenças cardíacas, mesmo sem grande perda de peso”, afirmou. “Nem sequer é preciso perder peso para reduzir os ataques cardíacos, os acidentes vasculares cerebrais e a mortalidade”.

Relacionados

Saúde

Mais Saúde

Patrocinados