Catera Bentley olhou para o teste de gravidez positivo e não conseguia acreditar no que estava a ver. Fez um segundo teste, depois um terceiro - não havia dúvidas. Estava grávida.
Ligou para o marido no trabalho e disse-lhe que havia uma aranha gigante em casa, da qual ele tinha de se livrar. Ele foi a correr para casa e, quando chegou, Bentley deu-lhe a notícia. Os dois desataram a chorar.
O casal, que vive em Steele, no Alabama, estava a tentar ter um filho há mais de dois anos, mas o médico de Bentley tinha-lhe dito que ela poderia ser incapaz de conceber devido ao seu historial de síndrome dos ovários poliquístico, conhecido como SOP.
A notícia deixou-a sem um objetivo. "Tudo o que eu queria era ser mãe e esposa", disse Bentley, 25 anos. "Eu estava deprimida, gravemente deprimida durante todo esse tempo."
Cinco meses antes, em outubro de 2022, Bentley tinha começado a tomar Mounjaro para perder peso. Nos primeiros meses, disse ela, perdeu cerca de 18 quilos. Os seus ciclos menstruais, que tinham sido irregulares devido à SOP, tornaram-se normais. E até se sentiu mais feliz.
"Fez-me sentir como uma pessoa totalmente nova", disse ela. "Eu estava de melhor humor todos os dias."
Bentley esperava que a perda de peso a pudesse ajudar a engravidar, e tinha ouvido falar de outras pessoas que tinham tido sucesso com a perda de peso enquanto tomavam a injeção. Mas quando engravidou - mais cedo do que esperava - preocupou-se com os efeitos que poderia ter no seu bebé.
"Bebés Ozempic"
Bentley está longe de estar sozinha. Muitas mulheres partilharam histórias de "bebés Ozempic" nas redes sociais. Mas a alegria que algumas experimentam ao descobrir a gravidez pode vir acompanhada de ansiedade sobre as incógnitas, uma vez que estes medicamentos não foram estudados em pessoas que estão grávidas.
"Não sabemos o efeito da exposição precoce ... no feto", disse Jody Dushay, um médico focado em endocrinologia e metabolismo no Beth Israel Deaconess Medical Center e um professor assistente na Harvard Medical School.
Dushay disse que recomenda que as mulheres parem de tomar esses medicamentos dois meses antes de tentar engravidar, conforme indicado nas informações de prescrição.
O Ozempic e o Mounjaro fazem parte de uma classe de medicamentos denominados agonistas dos receptores GLP-1, que actuam imitando as hormonas intestinais envolvidas na regulação da insulina e do apetite. Ambos estão aprovados para tratar a diabetes de tipo 2 e cada um tem medicamentos gémeos aprovados para a perda de peso. O Ozempic utiliza o ingrediente ativo semaglutide e o Wegovy é a versão aprovada para perda de peso. O Mounjaro utiliza tirzepatide, que também tem como alvo uma segunda hormona chamada GIP, e Zepbound é a sua marca para a perda de peso.
Os medicamentos demonstraram ajudar as pessoas a perder 15% a 20% do seu peso corporal, em média, em ensaios clínicos.
E devido à forma como os medicamentos GLP-1 actuam, dizem os especialistas, há razões para que possam levar a mais gravidezes, bem como motivos para ter cuidado com a sua utilização no início da gravidez.
Um efeito no controlo da natalidade
Por um lado, a perda de peso pode geralmente estar associada a um aumento da fertilidade, restaurando a ovulação normal em pessoas que têm SOP ou outras causas de ciclos anormais, disse Daniel Drucker, professor e investigador do Hospital Mount Sinai da Universidade de Toronto e pioneiro da investigação sobre o GLP-1.
"Se começar a tomar estes medicamentos e depois perder 5, 10, 15% do seu peso corporal, muitas vezes, terá uma melhoria na ovulação", disse Drucker.
Um cenário que é "bastante concebível", diz Drucker, é que alguém que tem obesidade e não tem períodos menstruais frequentes comece a tomar um desses medicamentos, perca peso ao longo de vários meses e descubra que ainda não está a ter períodos regulares - "só que agora pode ser porque está grávida".
Além disso, Mounjaro e Zepbound têm um aviso na sua informação de prescrição de que podem tornar as pílulas contraceptivas menos eficazes.
Drucker disse que isso pode ser porque os medicamentos funcionam em parte diminuindo a taxa em que a comida se move através do estômago. Isto pode fazer com que as pessoas se sintam saciadas durante mais tempo, mas também pode interferir com a absorção de outros medicamentos, incluindo as pílulas contraceptivas.
O Mounjaro e o Zepbound alertam para este facto de forma explícita nos seus rótulos, mas o Ozempic e o Wegovy apenas alertam de forma mais abrangente para a absorção de quaisquer medicamentos tomados por via oral.
Segurança na gravidez
Apesar de os medicamentos GLP-1 poderem aumentar a fertilidade, pouco se sabe sobre a sua segurança durante a gravidez. Os fabricantes dos medicamentos, Novo Nordisk e Eli Lilly, excluíram dos ensaios clínicos as pessoas grávidas ou que planeavam engravidar, uma prática comum quando se testam novos medicamentos.
Mas isso não significa que não haja informação disponível.
"Quanto mais estes medicamentos forem utilizados, mais mulheres engravidarão enquanto os tomam e, dessa forma, acumularemos dados sobre o risco de exposição precoce à gravidez", explicou Dushay. Por outras palavras, "basicamente recolhemos dados de 'acidentes' como fazemos para a maioria dos medicamentos".
Os poucos estudos disponíveis sobre bebés cujas mães tomaram GLP-1 no início da gravidez não revelaram grandes motivos de preocupação, embora os investigadores observem que são necessários mais estudos - e estes estão em curso.
A Novo Nordisk tem um registo onde está a recolher dados sobre a segurança do Wegovy durante a gravidez. Um porta-voz da empresa afirma que os resultados serão divulgados no final do estudo. Uma entrada numa base de dados governamental sobre ensaios clínicos refere que o estudo planeia inscrever mais de 1.100 participantes e deverá estar concluído no verão de 2027.
Um porta-voz da Eli Lilly disse que a empresa também planeia abrir um registo de gravidez para o Zepbound, que foi aprovado no final do ano passado.
Estudos em animais, no entanto, sugeriram alguns motivos para cautela, disse Drucker.
"Se os animais receberem doses elevadas destes medicamentos, é muito frequente os bebés que nascem dos ratos e ratazanas serem pequenos e, por vezes, terem algumas malformações", observou.
Provavelmente porque os medicamentos também actuam reduzindo o apetite.
"Se restringirmos a ingestão de energia numa fêmea grávida, o bebé não receberá nutrientes suficientes e não conseguirá crescer adequadamente", afirmou Drucker.
O Drucker referiu ainda um estudo efectuado em animais que sugere que os medicamentos GLP-1 podem reduzir o número de proteínas responsáveis pela transferência de nutrientes da mãe para o feto, frequentemente encontradas na placenta.
Já está a ser utilizado para a SOP
Estas preocupações complicam a investigação sobre os medicamentos para a infertilidade, mas estão a ser realizados alguns trabalhos sobre uma das causas mais comuns: SOP. Esta doença afecta cerca de 12% das mulheres em idade reprodutiva nos Estados Unidos, de acordo com os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA.
A causa exacta da SOP é desconhecida, mas está associada ao excesso de peso, que se pensa contribuir para a produção de demasiada insulina pelo organismo. Isso, por sua vez, resulta em desequilíbrios hormonais - especificamente, níveis mais elevados de hormonas como a testosterona, que podem parar a ovulação e causar períodos irregulares, acne e excesso de pêlos faciais, de acordo com o CDC.
Embora não haja cura, a perda de peso por si só pode levar a uma melhoria significativa dos sintomas e à retoma da ovulação e da menstruação regulares, disse Anuja Dokras, directora da clínica de SOP da Universidade da Pensilvânia.
Mudanças no estilo de vida são o tratamento de primeira linha para a SOP, mas se essas intervenções não forem bem-sucedidas, os médicos podem prescrever Ozempic ou outros medicamentos agonistas do GLP-1, disse Dokras. As diretrizes internacionais de SOP de 2023 listam os agonistas do GLP-1 entre os medicamentos para "gerenciamento de maior peso em adultos com SOP".
Os agonistas do GLP-1 melhoram a resistência à insulina e levam à perda de peso, então faz sentido que eles também melhorem os sintomas da SOP, acrescentou Melanie Cree, diretora da Clínica multidisciplinar de SOP do Children's Hospital Colorado.
"Está a ser utilizado sem provas, porque a área da obstetrícia sabe que, se houver uma perda de peso de 5% nestes indivíduos com SOP, a fertilidade melhorará", afirmou.
Cree observou que os estudos mostraram que o liraglutide, um medicamento GLP-1 anterior vendido como Victoza para diabetes tipo 2 e Saxenda para perda de peso, é eficaz na redução do peso corporal e dos níveis de testosterona em mulheres com SOP e obesidade.
Cree também acabou de concluir um ensaio clínico que investigou a utilização do semaglutide, o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy, para o tratamento da SOP em raparigas adolescentes. Os resultados preliminares, que não foram publicados, mostraram que tanto o semaglutide como uma dieta pobre em açúcar resultaram em períodos mais frequentes, níveis mais baixos de testosterona e perda de peso - e a perda de peso foi muito mais pronunciada no grupo que tomou semaglutide.
Independentemente do método, o estudo concluiu que as pessoas que perderam mais peso tiveram maiores reduções nos níveis de testosterona.
A Cree está agora a realizar um ensaio clínico maior e mais longo, financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, que irá analisar especificamente os resultados da fertilidade em mulheres jovens com SOP que tomam semaglutide.
E embora os fabricantes dos medicamentos não estejam atualmente a realizar ensaios em SOP - o que Cree atribui, em parte, ao facto de a SOP se sobrepor tanto à obesidade que não expandiria drasticamente o mercado para os medicamentos - a aprovação para a doença, salientou, poderia ter um efeito importante na cobertura do seguro, o que é um desafio para muitas pessoas que os utilizam para perder peso.
"Por exemplo, o Colorado exige cobertura de fertilidade, portanto, se fosse aprovado como um medicamento para fertilidade, seria coberto para essa indicação ", disse.
Separadamente, Cree apontou para outra questão sobre os medicamentos durante a gravidez: o potencial de recuperação rápida de peso que pode acontecer quando os pacientes os param repentinamente.
"Se isso está a acontecer durante a gravidez, quando se está a ganhar muito peso, o que acontece? "O que é que isso significa? E nós simplesmente não sabemos".
"Catch-22"
Os fabricantes de medicamentos também estão a seguir o fenómeno dos "bebés Ozempic". O chefe de investigação da Eli Lilly, Daniel Skovronsky, diz que a empresa tem ouvido este tipo de histórias de pacientes.
"Uma pergunta que estamos a fazer é: é possível que, à medida que reduzimos a gordura, melhoremos a fertilidade, diminuamos a SOP e outras barreiras à fertilidade? disse Skovronsky.
"É um pouco como a insuficiência cardíaca ou a apneia do sono", disse ele, referindo-se a condições para as quais os medicamentos GLP-1 mostraram recentemente resultados positivos. "Apenas mais um benefício potencial da perda de peso desta classe de medicamentos que ainda não testámos."
Cree referiu-se à exigência de controlo da natalidade nos estudos dos medicamentos GLP-1 como um "Catch-22" para as indicações de fertilidade.
"Neste momento, infelizmente, é muito difícil estudar os efeitos destes medicamentos na fertilidade, porque isso implica expor as mulheres a um medicamento com um risco elevado de engravidarem durante a exposição ao medicamento e os riscos para o bebé ainda não foram totalmente analisados", disse Skovronsky.
Bentley, que engravidou enquanto tomava Mounjaro, disse que parou de tomar o medicamento assim que descobriu que estava grávida. Mas disse que continuou a preocupar-se com o efeito do medicamento no seu bebé.
"Preocupei-me até ao dia em que a tive", disse ela.
A sua filha, Ivy, nasceu saudável na data prevista, pesando 3,370 quilos. Bentley começou a tomar Mounjaro novamente seis semanas após o nascimento de Ivy.
